ZNF599 アクチベーター

一般的なZNF599活性化物質としては、亜鉛CAS 7440-66-6、L-アルギニンCAS 74-79-3、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、およびレチノイン酸（すべてトランスCAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF599には、DNA結合転写因子としての機能を強化する様々な化合物が含まれている。亜鉛はZNF599のジンクフィンガードメインに結合することにより、ZNF599を直接活性化する。亜鉛の存在は、これらのドメインの構造的完全性を維持し、それによってZNF599の適切な機能を保証するために極めて重要である。同様に、マグネシウムイオンはジンクフィンガーモチーフを安定化させることにより、ZNF599のDNA結合活性をサポートしている。この安定化は、転写因子が標的遺伝子に効果的に結合するために重要である。ヒスチジン残基は、タンパク質のジンクフィンガードメインの適切なフォールディングと機能に必要な亜鉛イオンと協調することにより、ZNF599の活性化に寄与する。システインはジスルフィド結合の形成を通してZNF599の安定化を助け、DNA相互作用に必要なタンパク質の活性コンフォメーションの維持を助ける。

L-アルギニンは、タンパク質の電荷分布に影響を与えることにより、ZNF599と標的遺伝子配列との相互作用を促進し、結合親和性を高めることができる。DNAメチル化酵素阻害剤5-アザシチジンは、メチル化レベルを低下させることによってZNF599のDNAへの結合を促進し、それによってタンパク質のDNA標的へのアクセスを増加させる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、クロマチンアクセシビリティを改善することによりZNF599を活性化し、DNAへの結合を促進する。ZNF599の転写活性は、ZNF599が重要な転写調節因子として働く分化経路を促進するレチノイン酸によっても増強される。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、タンパク質のDNA結合活性を負に制御する可能性のあるチロシンキナーゼを阻害することにより、ZNF599の活性化を導く。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、cAMP応答エレメント結合タンパク質を介する経路を介してZNF599の転写活性を高めることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼCを活性化し、その結果、リン酸化に依存したDNA結合や転写活性の調節を介して、ZNF599の活性を高める可能性がある。