ZNF578 アクチベーター

一般的なZNF578活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF578には、この転写因子の活性化につながるさまざまなシグナル伝達経路に影響を与えるさまざまな化合物が含まれている。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、アデニルシクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAが介在するリン酸化はZNF578の結合親和性や補酵素との相互作用を高め、機能的活性を増大させる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはZNF578をリン酸化し、DNA結合能や他の制御タンパク質との相互作用を高める可能性がある。

イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、ZNF578をリン酸化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その転写活性を高める。これはカリクリンAとオカダ酸によって補完され、両者ともPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、ZNF578を含む細胞タンパク質のリン酸化を正味増加させ、その活性を増強させる。アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを阻害濃度以下で活性化し、ZNF578をリン酸化して活性化する可能性がある。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を活性化し、これもZNF578のリン酸化につながり、活性化を促進する。インスリンはPI3K/Akt経路を活性化し、ZNF578をリン酸化して活性化する。過酸化水素は、酸化ストレス経路を介してキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として機能し、ZNF578の翻訳後修飾と活性化につながる可能性がある。塩化リチウムのGSK-3β阻害作用は、ZNF578を負に制御する基質のリン酸化を防ぎ、ZNF578活性の上昇をもたらす。DNAやRNAの構造を安定化させる役割で知られるスペルミンは、ZNF578のDNAへの結合を増強し、転写活性を高める可能性がある。最後に、レチノイン酸は遺伝子発現に影響を与え、翻訳後修飾を促進することにより、ZNF578を含む転写因子の活性化につながるシグナル伝達経路を調節することができる。