ZNF555阻害剤

一般的なZNF555阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、クリオキノールCAS 130-26-7、1,10-フェナントロリンCAS 66-71-7、TPEN CAS 16858-02-9、Ebselen CAS 60940-34-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF555の化学的阻害剤は、その機能を破壊するために様々なメカニズムを利用する。ジスルフィラム、クリオキノール、1,10-フェナントロリン、TPEN、塩化カドミウムは、ZNF555のDNA結合能に重要なジンクフィンガードメインを標的とする。ジスルフィラムとクリオキノールは金属キレート剤として作用し、亜鉛イオンを隔離するため、亜鉛フィンガーモチーフを不安定化させる。この亜鉛の損失は、ZNF555がDNAと効果的に結合するために必要な構造的完全性を破壊する。1,10-フェナントロリンは、金属イオンをキレートすることによってこの破壊を拡大し、DNA結合を危うくする。同様に、TPENはZNF555から亜鉛イオンを除去し、構造変化と機能阻害を引き起こす。塩化カドミウムはジンクフィンガーモチーフの亜鉛の代わりになり、ミスフォールドして機能的に不活性なZNF555になる可能性がある。

Ebselen、Thiomersal、Withaferin Aはシステイン残基との相互作用を通してタンパク質の構造を阻害する。Ebselenのシステイン残基に対する反応性は、ZNF555の活性を阻害するコンフォメーション変化につながる可能性がある。Thiomersalはシステインに富むドメイン内のスルフヒドリル基に結合し、ZNF555の構造を変化させ、その機能を阻害する。Withaferin Aも同様にシステイン残基に結合し、ZNF555内のジンクフィンガードメインの正しい形成を妨げると推定されている。ピリチオン亜鉛は亜鉛のホメオスタシスを破壊し、ZNF555の亜鉛欠乏をもたらし、その機能をさらに阻害する。MG132は、ユビキチン-プロテアソーム経路を標的とすることで、ZNF555タンパク質のミスフォールディングの蓄積を引き起こし、その機能的集団を減少させる。トリプトライドは、ZNF555の制御機能に必要な転写因子を阻害し、ZNF555を阻害する。最後に、PAC-1はカスパーゼ-3を活性化することにより、ZNF555の分解を誘導し、細胞内でのその存在を効果的に阻害する。