ZNF547阻害剤

一般的なZNF547阻害剤としては、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、PD 173955 CAS 260415-63-2、Ibrutinib CAS 936563-96-1およびGW 5074 CAS 220904-83-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF547の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、この転写因子の活性を調節する。キレリスリンは、ZNF547のような転写因子を含むタンパク質のリン酸化に重要なプロテインキナーゼC（PKC）を阻害することによって作用する。ケレリスリンによるPKCの阻害は、ZNF547のリン酸化状態の低下につながり、それによってDNAと結合して遺伝子発現を制御する能力を低下させる。同様に、PKCβの選択的阻害剤であるLY333531は、ZNF547が適切に機能するために必須であると考えられるPKCβが関与するシグナル伝達経路を妨害することができる。この妨害は、リン酸化を介したZNF547の活性化や調節を妨げることにより、ZNF547の機能的活性を低下させる可能性がある。

他の阻害剤は、ZNF547の活性に間接的に影響を与えることができる異なるキナーゼを標的としている。例えばPD173955は、Srcファミリーキナーゼを阻害する。Srcファミリーキナーゼは、ZNF547を含む様々なタンパク質のリン酸化に関与している。これにより、ZNF547のリン酸化状態が変化し、その後のDNA結合能が変化する可能性がある。ブルトン型チロシンキナーゼを標的とするイブルチニブと、Raf-1キナーゼの阻害剤であるGW5074は、どちらもZNF547の活性を制御する可能性のあるシグナル伝達経路を破壊することができる。例えば、GW5074とSL327によって阻害されるMAPK/ERK経路は、転写因子を調節することが知られている。もしZNF547がこの経路を通して制御されているのであれば、阻害によってその活性は低下するであろう。さらに、SP600125はJNK経路を阻害し、SB431542はTGF-β経路を標的とするが、どちらもZNF547の機能に影響を与える可能性がある。トリプトリドによるNF-κBの阻害も、ZNF547と転写装置との機能的相互作用を減少させる可能性がある。最後に、mTORシグナル伝達がZNF547の制御に関与している場合、ラパマイシンによるmTOR経路の阻害は、ZNF547の活性低下につながる可能性がある。