ZNF480 アクチベーター

一般的なZNF480活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF480は、リン酸化を通じてこのタンパク質の活性を調節するために、様々なメカニズムを採用している。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPレベルの上昇は、ZNF480をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、その結果ZNF480が活性化される。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼに対する阻害作用により、cAMPの分解を阻止し、PKAの活性を維持し、ZNF480をリン酸化し続ける。PKAを介したZNF480のリン酸化を促進するもう一つの化合物はエピネフリンで、これはアドレナリン受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇をもたらす。細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリルcAMPは、上流のシグナル伝達を迂回し、PKAを直接活性化する。コレラ毒素はまた、アデニル酸シクラーゼを継続的に刺激するGsαサブユニットを恒常的に活性化することによって、PKAの持続的な活性化を保証し、その結果、cAMPが上昇し、ZNF480がリン酸化される。

PKAが関与する経路に加えて、他のシグナル伝達分子もZNF480のリン酸化状態に寄与している。例えば、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは多くのタンパク質をリン酸化するが、その中にはZNF480も含まれている可能性がある。イオノマイシンやA23187のようなイオノフォアによってもたらされる細胞内カルシウム濃度の上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。CaMKは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、ZNF480も標的とする可能性がある。プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gタンパク質共役型受容体に関与し、cAMPレベルとPKA活性を上昇させ、ZNF480のリン酸化と活性化につながる。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化する。もう一つのアデニル酸シクラーゼ活性化因子であるフッ化ナトリウムは、cAMPレベルを上昇させ、PKAによるZNF480のリン酸化をサポートする。最後に、細胞の分化と増殖経路に関与するレチノイン酸は、ZNF480をリン酸化するキナーゼシグナル伝達カスケードに影響を与える可能性がある。