ZNF468 アクチベーター

一般的なZNF468活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF468は様々な細胞内シグナル伝達経路を通して転写因子としての活性に影響を与えることができる。ジアシルグリセロールのアナログであるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールは、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。この活性化は、細胞内の多数のタンパク質のリン酸化を引き起こし、そのうちのいくつかはZNF468と直接相互作用するか、その制御ネットワークに関与している可能性があり、それによってZNF468のDNA結合能と転写制御能が増強される。同様に、フォルスコリンとイソプロテレノールは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。活性化されたPKAは、ZNF468の制御複合体の一部である基質をリン酸化し、遺伝子制御における効果を向上させる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性シグナル伝達経路を引き起こし、ZNF468の活性を調節するタンパク質に下流から影響を及ぼす可能性がある。カルシウムのホメオスタシスを破壊するタプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによって同様の影響を及ぼし、ZNF468の機能に影響を与えうるタンパク質の活性化につながる可能性がある。

上皮成長因子（EGF）とインスリンはそれぞれのレセプターに関与し、MAPK/ERK経路やPI3K/Akt経路のようなカスケードを開始する。これらの経路は、ZNF468と連携して働く可能性のあるタンパク質のリン酸化を引き起こし、転写調節におけるZNF468の役割をさらに高める。JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンは、ZNF468の共同調節因子であるタンパク質にも影響を与える可能性がある。さらに、プロテインホスファターゼの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、細胞内のリン酸化レベルを上昇させる。このようなリン酸化ランドスケープは、ZNF468が相互作用したり制御したりする一連のタンパク質に影響を与え、その機能を高める可能性がある。最後に、ブリオスタチン1はPKCを調節し、PMAや1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールと同様に、ZNF468の転写活性にポジティブな影響を与えるリン酸化のカスケードを引き起こす可能性がある。