ZNF428阻害剤

一般的なZNF428阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF428の化学的阻害剤は、その活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路を標的とすることで機能する。WortmanninとLY294002は共にホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達カスケードに関与する酵素である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質は、ZNF428を含む下流の標的を活性化する経路の能力を阻害する。同様に、トリシリビンは、同じ経路のもう一つの重要な構成要素であるAKTを直接標的とし、ZNF428の機能にも影響を与えうる、より下流の遮断を提供する。

その他の化学物質も、異なるメカニズムで作用するが、ZNF428の活性を変化させる可能性がある。U0126とPD98059は、どちらもMAPK/ERK経路の主要酵素であるMEK1/2の阻害剤として作用する。MEKの活性化を阻害することにより、これらの阻害剤は、ERK経路がZNF428に及ぼす影響を抑制する可能性がある。一方、SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とし、SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、ZNF428がp38またはJNK MAPK経路のいずれかによって制御されている場合、化学物質はZNF428の機能を低下させることができる。チロシンキナーゼシグナル伝達の領域では、PP2、ダサチニブ、PD173955はチロシンキナーゼのSrcファミリーを阻害することに焦点を当てている。Srcキナーゼは複数の細胞内プロセスに関与しており、Srcシグナル伝達が制御メカニズムの一部であれば、これらの化学物質による阻害はZNF428活性を低下させる可能性がある。CDK4/6を阻害するパルボシクリブは、細胞周期の進行を停止させることが知られており、その機能が細胞周期に関係している場合、この阻害がZNF428に影響を与える可能性がある。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、ZNF428の調節や活性に関与している可能性のあるmTORシグナル伝達経路を阻害することにより、ZNF428の機能を抑制することができる。