ZNF37A阻害剤

一般的なZNF37A阻害剤としては、PD 168393 CAS 194423-15-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、SB 431542 CAS 301836-41-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF37Aの化学的阻害剤には、ZNF37Aの適切な機能に必要な細胞内の様々なシグナル伝達経路や分子機構を阻害する様々な化合物が含まれる。EGFRチロシンキナーゼの阻害剤であるPD168393は、ZNF37Aが転写活性化過程に依存していると思われるキナーゼ活性を阻害することができる。その結果、遺伝子発現を効果的に調節するZNF37Aの能力が阻害される。同様に、Y-27632はアクチン細胞骨格形成に重要な役割を果たす酵素であるROCK1キナーゼを標的とする。Y-27632によるROCK1の阻害は、クロマチンリモデリングに不可欠なアクチンダイナミクスを変化させ、その結果、ZNF37Aが転写の役割を果たすためにDNAにアクセスするのを妨げる可能性がある。ALK5を阻害する別の化合物SB431542は、TGF-βシグナル伝達経路を抑制することができる。ZNF37AはTGF-βシグナル伝達に対する転写反応に関与している可能性があるので、SB431542の使用は、これらの経路におけるZNF37Aの機能低下をもたらす可能性がある。

LY294002とWortmanninはともに、ZNF37Aが関与している可能性のある経路を含む数多くのシグナル伝達経路の上流制御因子であるPI3Kを標的としている。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物は遺伝子発現調節におけるZNF37Aの機能的役割を減少させることができる。MEK1/2を阻害するU0126は、ZNF37Aが様々な刺激に対する細胞応答を媒介するために利用するかもしれない経路であるMAPK/ERK経路を破壊することができ、その結果、ZNF37Aの転写活性を妨げる可能性がある。同様に、PP2によるSrcファミリーキナーゼの阻害は、ZNF37Aのリン酸化状態を低下させ、DNA結合と転写活性を弱める可能性がある。JNKとp38 MAPKをそれぞれ阻害するSP600125とSB203580は、ZNF37Aがストレスやサイトカイン産生に対する細胞応答に関与するのを妨げる可能性がある。Raf-1キナーゼの阻害剤であるGW5074は、ZNF37Aが細胞の増殖と分化に影響を与えるために使用すると思われるシグナル伝達経路を混乱させる可能性がある。最後に、IKK-16によるIKKの阻害は、炎症反応に関与する遺伝子の制御に必須であり、ZNF37Aの制御機能にも関与すると考えられるNF-κBの活性化を抑制することができる。