ZNF358 アクチベーター

一般的なZNF358活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF358は、主にcAMP-PKAシグナル伝達経路の調節を介した様々な分子メカニズムを通じて、その機能活性化において極めて重要な役割を果たしている。強力なアデニルシクラーゼ刺激因子であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを直接上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは次にZNF358をリン酸化するが、これはZNF358の機能活性化において重要なステップである。同様に、合成カテコラミンであるイソプロテレノールと天然カテコラミンであるエピネフリンは、どちらもβアドレナリン受容体に結合し、cAMPの上昇とPKAの活性化を頂点とするカスケードを引き起こす。プロスタグランジンE2（PGE2）はGタンパク質共役型受容体と相互作用し、コレラ毒素はGsαサブユニットを不可逆的に活性化することにより、どちらもcAMPレベルの持続的な上昇をもたらし、PKAを介したZNF358のリン酸化をさらに促進する。

8-ブロモ-cAMPとジブチリル-cAMPは、どちらも分解されにくいcAMPアナログであり、それによってPKAの活性化を持続させる。IBMXとロリプラムは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、細胞内にcAMPを蓄積させ、PKA活性とそれに続くZNF358のリン酸化を増幅させる。ザプリナストは、主にPDE5阻害剤として知られているが、cAMPおよび/またはcGMPレベルの上昇にも寄与し、PKA活性化を高める可能性がある。一方、アニソマイシンは、JNKおよび他のストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって、リン酸化によるZNF358の活性化を助長する細胞環境を形成する。これらの化学的活性化因子は、細胞内のシグナル伝達経路やキナーゼ活性に様々な影響を与えることで、ZNF358のリン酸化と活性化という共通のエンドポイントに収束する。