ZNF282阻害剤

一般的なZNF282阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF282の化学的阻害剤は、転写における制御的役割に重要な、様々なシグナル伝達経路や酵素活性を標的とすることによって、タンパク質の機能を調節することができる。例えば、スタウロスポリンはプロテインキナーゼ阻害剤として働き、ZNF282と相互作用するタンパク質のリン酸化状態を阻害し、それによってその活性を変化させる可能性がある。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、PI3Kシグナル伝達カスケードを阻害することができる。この阻害は、ZNF282が遺伝子発現に影響を及ぼすのに必要なシグナル伝達を阻害する。ラパマイシンはmTOR阻害剤として、遺伝子制御におけるmTORの役割を制限することにより、ZNF282が重要な構成要素である遺伝子の転写活性を低下させることができる。PD98059とU0126は、MEK1/2を阻害することにより、MAPK/ERK経路の活性化を減少させることができ、これはZNF282が転写制御に関与するための潜在的な必要条件である。

さらに、SP600125によるJNKの阻害は、JNK依存性の転写因子とその共制御因子の活性化を減少させることにより、ZNF282の機能的活性を低下させる可能性がある。PKCの阻害剤であるBisindolylmaleimide IとChelerythrineは、遺伝子の転写調節においてZNF282と会合するタンパク質のリン酸化を阻害し、その結果機能を低下させることができる。SB203580はp38 MAPKを特異的に標的とし、このキナーゼを阻害することによって、ZNF282の転写調節作用に影響を与えることができる。別のPKC阻害剤であるGo 6983は、PKCアイソフォームの活性化を防ぎ、ZNF282の転写パートナーのリン酸化を減少させる。最後に、トリシリビンはAKT経路を特異的に阻害することにより、ZNF282の機能にとって重要なAKT依存的相互作用を破壊し、遺伝子発現に対する制御的影響力を全体的に低下させることができる。