ZNF28は、その活性化を促進するために多様な細胞内経路に関与している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化することによって、リン酸化のカスケードを開始する。PKCは転写因子のDNA結合親和性を高めることができるため、細胞内のタンパク質がこのように修飾されると、ZNF28の活性化につながる可能性がある。同様に、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、このPKAもまたZNF28をリン酸化し活性化することができる。イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての作用により、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは転写因子をリン酸化する能力があり、それによってZNF28の活性化を促進する可能性がある。
成長因子やホルモンがZNF28の活性化に及ぼす影響も注目に値する。上皮成長因子(EGF)はその受容体を活性化し、転写因子をリン酸化することで知られるMAPK/ERK経路を含むシグナル伝達カスケードを引き起こし、ZNF28の活性化をもたらす。インスリンは、その受容体を活性化することにより、PI3K/Aktのようなシグナル伝達経路を開始し、ZNF28を含む転写因子のリン酸化を引き起こす。レチノイン酸とビタミンD3は、それぞれの核内受容体を介して、ZNF28の活性化につながる遺伝子発現を変化させる。cAMPの透過性アナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、ZNF28の活性化につながる。亜鉛は、DNA結合タンパク質のジンクフィンガードメインの構造的完全性に不可欠であり、ZNF28を安定化させ、それによって活性化させることができる。過酸化水素は、リン酸化酵素やキナーゼの活性を変化させ、ZNF28の活性化につながるシグナル伝達分子として機能する。最後に、酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチン構造を変化させ、転写因子のDNAへの接近性を高め、ZNF28の活性化を促進する。
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