ZNF268 アクチベーター

一般的なZNF268活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF268の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性を高めることができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）がZNF268をリン酸化する道を開く。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、ZNF268の活性化につながる可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）とブリオスタチン1（Bryostatin 1）は、リン酸化を介したZNF268の活性化の別の経路を提供する。PKCの活性化は様々な標的タンパク質をリン酸化し、ZNF268はこのシグナル伝達カスケードを通して活性化される基質のひとつとなりうる。

細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノマイシンは、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはZNF268をリン酸化し活性化する。細胞内のカルシウムイオンの増加は、リン酸化によるZNF268のようなタンパク質の活性化を含め、無数の細胞内プロセスの活性化につながるよく知られた細胞内シグナルである。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これもZNF268の活性化につながる。このストレス応答は多くのタンパク質のリン酸化を引き起こすことが多く、ZNF268もその結果活性化されるタンパク質の一群に含まれる。オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなリン酸化酵素を阻害する。PP1やPP2Aはタンパク質のリン酸化を解除するので、ZNF268は持続的なリン酸化によって活性化された状態に維持される。スペルミンはキナーゼ活性を亢進させ、ZNF268のリン酸化とそれに続く活性化に寄与する。レチノイン酸は、主に遺伝子発現における役割で知られているが、ZNF268を活性化するキナーゼを含むシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。最後に、EGFはMAPK/ERK経路を活性化し、インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化するが、この両者にはZNF268をリン酸化するキナーゼが含まれており、ZNF268の活性化につながる。これらの多様なシグナル伝達機構は、ZNF268の活性化にとって重要な制御修飾であるリン酸化という共通のテーマに収斂している。