ZNF221阻害剤

一般的なZNF221阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ジンクフィンガータンパク質であるZNF221の化学的阻害剤は、その作用機序は多様であるが、リン酸化状態に影響を与えることによってタンパク質の機能を調節するという共通のエンドポイントに収斂している。非選択的なプロテインキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、キナーゼがZNF221をリン酸化するのを阻害し、DNA結合能に重要な役割を果たす。同様に、PD98059とU0126はMEK1/2を特異的に標的とし、ZNF221をリン酸化するキナーゼであるERK活性を下流で低下させる。MEKとそれに続くERKを阻害することにより、これらの阻害剤はZNF221のリン酸化とそれに続くDNA結合活性を低下させる。LY294002とWortmanninはともにPI3Kを標的とし、Aktを介したZNF221のリン酸化を低下させる。このPI3K/Akt経路はリン酸化の重要な調節因子であり、これらの化学物質による阻害はZNF221の機能低下をもたらす。

さらに、SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを選択的に阻害するが、これらはどちらもタンパク質のリン酸化の重要な調節因子である。これらの阻害は、ZNF221のリン酸化を低下させ、その活性を変化させる。GF109203Xは、ZNF221を含む多くのタンパク質のリン酸化に関与するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを阻害することにより、GF109203XはZNF221のリン酸化レベルを低下させる。Srcファミリーキナーゼの阻害剤であるPP2も、このファミリーのキナーゼを阻害することによって、ZNF221のリン酸化と活性を低下させる。さらに、SB431542はTGF-β受容体のALK受容体を阻害し、ZNF221のリン酸化状態に影響を与えるシグナル伝達経路を調節することができる。最後に、Y-27632とラパマイシンは、それぞれRho-associated protein kinase（ROCK）とmammalian target of rapamycin（mTOR）に作用し、それぞれの経路を通じてZNF221のリン酸化と機能に影響を与える。