ZNF132阻害剤

一般的なZNF132阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、PP 2 CAS 172889-27-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF132の化学的阻害剤は、このタンパク質の機能阻害を達成するために様々な経路で作用する。PD98059は、MAPK/ERK経路内のキナーゼであるMEKを阻害することによって作用する。MEKは、ZNF132がその機能を発揮するために必要とするリン酸化イベントに重要な役割を果たす。MEKを阻害することにより、PD98059は間接的にZNF132のリン酸化と活性化を阻害し、遺伝子発現調節におけるその役割を阻害する。LY294002とWortmanninは、どちらもPI3K/Aktシグナル伝達経路において極めて重要なキナーゼであるPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はAktのリン酸化を減少させ、それによって細胞内でのZNF132の活性に影響を与える下流のシグナル伝達を減少させる。SP600125は、ZNF132のシグナル伝達経路における機能に必要なもう一つのキナーゼであるJNKを標的とし、その阻害によってZNF132の活性が低下する。U0126とSB203580も、それぞれMEKとp38 MAPキナーゼを標的とするキナーゼ阻害剤であり、どちらもZNF132が関与する経路に不可欠である。U0126はERKの活性化を阻害し、SB203580はp38 MAPキナーゼを直接阻害し、どちらもZNF132活性に必要なシグナル伝達を減少させる。

PP2、Y-27632、GF109203Xなどの追加化合物は、ZNF132を間接的に制御する他のキナーゼや酵素を標的とする。PP2はSrcファミリーキナーゼを阻害し、ZNF132の機能に必要な上流のシグナル伝達を阻害する。Y-27632はROCK阻害剤であり、細胞骨格ダイナミクスに影響を与え、ZNF132のDNA結合能、ひいては遺伝子制御機能に影響を与える可能性がある。プロテインキナーゼC阻害剤であるGF109203Xは、ZNF132がその調節に必要とする重要なシグナル伝達経路を破壊する。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を破壊し、ZNF132が関与するいくつかのプロセスをダウンレギュレーションする。トリプトライドは、ZNF132の転写調節活性に不可欠な転写因子とRNAポリメラーゼIIを標的として、間接的にその機能を阻害する。最後に、アピゲニンは、ZNF132と相互作用したり、ZNF132を制御するタンパク質のリン酸化状態を変化させる酵素であるCK2を阻害し、細胞内でのZNF132の機能的活動を間接的に阻害する。