ZNF132 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF132 incluem, entre outros, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PP 2 CAS 172889-27-9, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da ZNF132 actuam através de várias vias para conseguir a inibição funcional desta proteína. O PD 98059 actua inibindo a MEK, uma quinase da via MAPK/ERK, que é crucial para os eventos de fosforilação de que o ZNF132 necessita para a sua função. Ao parar a MEK, o PD 98059 impede indiretamente a fosforilação e a ativação do ZNF132, impedindo o seu papel na regulação da expressão genética. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da PI3K, uma quinase fundamental na via de sinalização PI3K/Akt. Ao inibir a PI3K, estes compostos reduzem a fosforilação da Akt, diminuindo assim a sinalização a jusante que influencia a atividade do ZNF132 na célula. O SP600125 tem como alvo a JNK, outra quinase cuja atividade é necessária para a função do ZNF132 nas suas vias de sinalização, e a sua inibição resulta numa diminuição da atividade do ZNF132. O U0126 e o SB203580 são também inibidores da cinase que têm como alvo a MEK e a p38 MAP cinase, respetivamente, ambas parte integrante das vias em que o ZNF132 está envolvido. O U0126 impede a ativação da ERK, enquanto o SB203580 inibe diretamente a p38 MAP quinase, levando ambos a uma redução da sinalização necessária para a atividade do ZNF132.

Outros compostos, como o PP2, o Y-27632 e o GF109203X, visam outras cinases e enzimas que regulam indiretamente o ZNF132. O PP2 inibe as cinases da família Src, interrompendo a sinalização a montante necessária para a função do ZNF132. O Y-27632 é um inibidor da ROCK que afecta a dinâmica do citoesqueleto, o que pode influenciar a capacidade de ligação do ZNF132 ao ADN e, consequentemente, as suas funções de regulação genética. O GF109203X, um inibidor da proteína quinase C, interrompe as vias de sinalização críticas que o ZNF132 requer para a sua modulação. A rapamicina, um inibidor da mTOR, interrompe a via de sinalização da mTOR, levando à regulação negativa de vários processos nos quais o ZNF132 está implicado. A triptolida tem como alvo os factores de transcrição e a RNA polimerase II, que são essenciais para as actividades de regulação da transcrição do ZNF132, inibindo assim indiretamente a sua função. Por último, a apigenina inibe a CK2, uma enzima que pode alterar o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o ZNF132 ou que o regulam, impedindo assim indiretamente as actividades funcionais do ZNF132 na célula.