ZN-16 アクチベーター

一般的なZN-16活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZN-16の化学的活性化剤は、タンパク質の活性化につながる生化学的事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接標的とし、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはZN-16を含む標的タンパク質をリン酸化することが知られており、ZN-16の活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールも細胞内cAMP濃度を上昇させ、PKAをさらにZN-16のリン酸化と活性化に関与させる。細胞透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、上流の活性化因子を迂回し、PKAを直接刺激する。

イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。カルモジュリン依存性キナーゼは、ZN-16をリン酸化し、活性化することができるもう一つのキナーゼファミリーである。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を介して作用し、PKCは活性化されるとZN-16をリン酸化し、その活性化につながる。インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路に関与し、この経路は多くのタンパク質の制御の中心となっている。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を刺激し、この経路はしばしば転写因子のリン酸化に至り、ZN-16はこれらの基質の一つである可能性がある。DNAメチル化阻害剤である5-アザシチジンや、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンA（TSA）や酪酸ナトリウムは、クロマチン構造を修飾し、ZN-16のリン酸化と活性化につながる細胞機構への接近性を高める可能性がある。レチノイン酸は、核内レセプターを介して、ZN-16の活性化を促進するように遺伝子発現パターンを調節し、一方、アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することにより、細胞ストレスシグナルに応答してZN-16のリン酸化と活性化を促進する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、ZN-16のリン酸化と機能的活性化に収束する特定の細胞経路に関与する。