ZIP9阻害剤

一般的なZIP9阻害剤としては、TPEN CAS 16858-02-9、ジエチレントリアミン五酢酸CAS 67-43-6、ニフェジピンCAS 21829-25-4、ベラパミルCAS 52-53-9、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZIP9阻害剤は、イオン輸送活性、細胞内シグナル伝達の役割、ZIP9が関与するタンパク質相互作用のいずれかを標的とする様々なメカニズムで作用する。TPENとDTPAは強力な亜鉛キレーターとして作用し、亜鉛輸送というZIP9の中核機能に直接影響を与える。同様に、ニフェジピンとベラパミルはL型カルシウムチャネルを阻害し、ZIP9が維持しようとする亜鉛とカルシウムのバランスを変化させる。この変化により、ZIP9の機能が損なわれる可能性がある。バフィロマイシンA1はV-ATPaseを標的としてエンドソームのpHを変化させ、エンドソームコンパートメントからの亜鉛輸送におけるZIP9の機能に影響を与える。プロトノフォアであるFCCPはミトコンドリア膜を傷つけ、間接的にZIP9の機能を阻害することが観察されている。

ZIP9は亜鉛トランスポーターとしての役割が注目されているが、他の細胞機能への関与も否定できない。ラパマイシンはタンパク質合成を制御する経路であるmTORを阻害し、ZIP9を間接的にダウンレギュレートすることが観察されている。W-7とKN-93は、それぞれZIP9のカルモジュリンとCaMKIIとの相互作用を阻害することによって作用し、細胞シグナル伝達におけるその役割に影響を与える。TAPI-1はADAM17を標的とし、ADAM17はZIP9の脱落を制御し、それによってZIP9のレベルに影響を与える。スタウロスポリンはプロテインキナーゼC（PKC）を標的とし、ZIP9を調節しうるPKC依存性のリン酸化事象を阻害することによってZIP9に影響を与える。最後に、クロルプロマジンはドパミン受容体拮抗薬であり、ZIP9のアンドロゲン結合能を阻害することが示されている。これらの阻害剤は、ZIP9の多面的な役割とそれが関与する多様な経路についての洞察を与えてくれる。