ZIP14阻害剤

一般的なZIP14阻害剤としては、TPEN CAS 16858-02-9、EGTA CAS 67-42-5、1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7、Quercetin CAS 117-39-5、Clioquinol CAS 130-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZIP14の化学的阻害剤には、ZIP14の機能に不可欠な基質である金属イオンを封鎖する様々なキレート剤が含まれる。TPEN、DTPA、EDTA、EGTAはすべて、ZIP14が輸送する亜鉛や鉄などの金属イオンに高い親和性を持つ強力なキレート剤である。これらの金属イオンと結合することで、これらのキレート剤はタンパク質の基質の利用性を低下させ、ZIP14の金属イオン輸送活性を阻害する。具体的には、TPENはZIP14の重要な基質である亜鉛の特に強力なキレート剤であり、亜鉛の封じ込めは、このタンパク質が細胞膜を横切ってこの金属を輸送する能力を阻害する可能性がある。同様に、DTPAとEDTAは亜鉛と鉄のキレートを含む幅広い金属結合能を持ち、やはりタンパク質がこれらの必須イオンにアクセスするのを制限することによってZIP14の阻害につながる。

化学的阻害剤のリストをさらに広げると、フェナントロリンとクリオキノールも金属キレートに関与する。フェナントロリンは鉄に強い親和性を持ち、亜鉛とも結合することができるため、ZIP14の金属輸送機能を阻害する可能性がある。クリオキノールは亜鉛と銅の両方をキレート化し、この作用は輸送に利用可能なこれらのイオンの濃度を低下させることでZIP14を阻害すると考えられる。さらに、ベイK8644、ベラパミル、ニカルジピンなどのカルシウムチャネル調節薬による細胞内イオン動態の変化は、間接的にZIP14を阻害する可能性がある。これらの薬剤は、カルシウムチャネルに影響を与えることによって金属イオンのバランスを乱し、その結果、タンパク質によって部分的に制御されている細胞内のイオン恒常性を乱すことによって、ZIP14を阻害する可能性がある。最後に、ナトリウムチャネル阻害剤であるアミロリドは、ZIP14の活性が依存しうる細胞内のイオン勾配と輸送機構を変化させることにより、間接的にZIP14の機能に影響を与える。