ZHX1 アクチベーター

一般的なZHX1活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、PMA CAS 16561-29-8などがある。

ZHX1活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にZHX1の機能的活性を増強する化合物が含まれる。フォルスコリンによってアデニリルシクラーゼが活性化されると、サイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇し、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。そしてPKAは、ZHX1と協調して遺伝子発現を制御する転写因子をリン酸化する。同様に、IBMXはcAMPの分解を防ぐことで、このPKAを介したZHX1の活性化を持続させる。キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレートは、ZHX1を負の制御キナーゼから解放し、それによってその転写機能を促進することができる。スフィンゴシン-1-リン酸はシグナル伝達脂質であり、ZHX1の核内輸送や保持に影響を与え、遺伝子制御の役割を増大させる可能性がある。ジアシルグリセロールアナログであるPMAはPKCを活性化し、ZHX1の共制御因子を修飾してその作用を増強し、A23187は細胞内カルシウムを増加させ、ZHX1の活性を変化させるカルシウム依存性タンパク質を刺激する可能性がある。

一方、LY294002とPD98059はそれぞれPI3KとMEKの阻害剤として、AKTやMAPK/ERKのような競合経路の活性を低下させることにより、間接的にZHX1活性を上昇させる経路を促進する可能性がある。MAPK経路を標的とするSB203580とU0126は、抑制性キナーゼの作用を阻害することにより、ZHX1の転写調節にポジティブな影響を与えるシグナル伝達環境を作り出す可能性がある。さらに、タプシガルギンとイオノマイシンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、ZHX1の制御機能に重要なカルシウム依存性のシグナル伝達を促進する。