ZFP96阻害剤

一般的なZFP96阻害剤には、PMA CAS 16561-29-8、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 2940 02 CAS 154447-36-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6などがある。

ZFP96の化学的阻害剤は、その活性を制御するさまざまなシグナル伝達経路の観点から理解することができます。ホルボール12-ミリステート13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、これによりZFP96がリン酸化されて阻害されます。このリン酸化は、ZFP96を不活性化するか、または分解の標識となるため、細胞内のZFP96の機能が低下します。同様に、GF109203XとGö6983はPKC阻害剤として働き、通常はPKC活性によって媒介されるZFP96のリン酸化とそれに続く制御修飾を阻止します。PKCの阻害は、この翻訳後修飾に依存するZFP96の活性化または不活性化サイクルを阻止します。

さらに上流の、ERK、JNK、p38経路を含む、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路は、ZFP96を含む多数のタンパク質の制御経路として確立されています。PD98059、U0126、SL327は、ERK経路の上流キナーゼであるMEKの阻害剤である。MEKを阻害することで、その後のERKシグナル伝達カスケードが減弱し、ERK媒介のリン酸化事象に依存するZFP96の機能活性が低下する。SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPK経路を標的とする。これらのキナーゼを阻害すると、ZFP96の機能活性にとって重要な下流標的の活性化が阻害されます。これは、MAPK経路のどのポイントで阻害しても、ZFP96活性の低下につながることを示す多段階アプローチです。LY294002やWortmanninなどの他の阻害剤は、Aktシグナル伝達経路の前駆体であるPI3Kを阻害することで効果を発揮します。Akt経路がZFP96活性に及ぼす影響は、細胞内でのZFP96の役割を制御する一連のリン酸化事象に関与しているため、かなり大きい。PI3Kを阻害することにより、これらの阻害剤はZFP96の活性化に必要なシグナルの伝達を妨げる。ラパマイシンは、PI3K/Akt経路の一部であるmTORを阻害することにより、ZFP96の最適な機能に必要な条件を減少させる。最後に、PP2はSrcファミリーキナーゼの活性を阻害します。SrcファミリーキナーゼはZFP96のリン酸化にも関与している可能性があり、細胞シグナル伝達経路の相互関連性と、それらがZFP96の機能に及ぼす総合的な影響をさらに明らかにしています。