ZFP60 アクチベーター

一般的なZFP60活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、亜鉛CAS 7440-66-6、スペルミジンCAS 124-20-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZFP60の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始し、その結果、ZFP60の活性を調節することができる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはZFP60をリン酸化し、リン酸化が調節スイッチとして働く細胞内経路でZFP60を活性化する。もう一つの活性化因子イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能する。このカルシウムイオンの上昇は、ZFP60をリン酸化できるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルシウム依存性シグナル伝達経路内でZFP60を活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、無数のタンパク質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで、異なるメカニズムに関与する。もしZFP60がPKCの基質となるのであれば、PMAはZFP60のリン酸化とそれに続く活性化を促進することになる。

これらのキナーゼ活性化剤に加えて、ジンクピリチオンのような薬剤は、ジンクフィンガードメインに結合することによってジンクフィンガータンパク質と相互作用する。この結合は、ZFP60を活性化するコンフォメーション変化を引き起こす可能性がある。スペルミジンは、オートファジーを誘導することにより、ZFP60を阻害するタンパク質を除去し、間接的に活性化する。クルクミンは、NF-κB経路などの特定のシグナル伝達経路を活性化することで関与し、ZFP60のリン酸化と活性化につながる可能性がある。レスベラトロールとそのサーチュイン経路の活性化は、ZFP60の活性がアセチル化によって調節されると仮定すると、ZFP60の脱アセチル化につながる可能性がある。逆に、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤である酪酸ナトリウムやトリコスタチンAのような薬剤は、タンパク質の過剰アセチル化を引き起こす可能性があり、ZFP60がアセチル化によって調節されているのであれば、ZFP60の活性化につながるかもしれない。エピガロカテキンガレート（EGCG）は抗酸化剤として機能し、ZFP60を酸化ストレスから保護し、その機能的活性を確保する可能性がある。最後に、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）を阻害することで作用し、GSK-3が通常ZFP60を不活性化の標的としている場合、ZFP60を安定化し活性化する可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、フォルスコリンと同様にPKAを活性化し、ZFP60のリン酸化と活性化につながる。それぞれの化学物質は、ZFP60に影響を及ぼし、最終的に細胞内でのZFP60の機能状態を促進するために、異なる分子経路を利用する。