ZFP36L3 アクチベーター

一般的なZFP36L3活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミドI (GF 109203X) CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447- 36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6、およびPD 98059 CAS 167869-21-8。

ZFP36L3の化学的活性化剤は、様々な分子機構を介して作用し、タンパク質を活性状態に維持する。Bisindolylmaleimide I、Go 6983、Ro-31-8220、およびGF 109203Xはすべて、ZFP36L3をリン酸化して不活性化する可能性のあるキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤である。PKCを阻害することで、これらの化学物質はZFP36L3のリン酸化を防ぎ、その活性を維持する。同様に、LY294002とWortmanninはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であり、阻害されるとZFP36L3を基質として含む可能性のあるリン酸化カスケードを抑制することができる。その結果、これらの化合物によるPI3Kの阻害は、ZFP36L3の活性型の維持にもつながる。

並行して、SB203580は、タンパク質のリン酸化に関与する別のキナーゼ経路であるp38 MAPK経路を標的とする。p38 MAPKを選択的に阻害することにより、SB203580はZFP36L3を含む基質のリン酸化を低下させ、ZFP36L3の活性状態を維持することができる。SP600125はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）経路に作用し、JNKを阻害することでZFP36L3のリン酸化を防ぎ、活性化に寄与する。さらに、PD98059とU0126はともにMEK阻害剤であり、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）の上流で働く。これらの阻害剤はMEK/ERKシグナル伝達経路を停止させ、さもなければZFP36L3をリン酸化して不活性化する可能性がある。最後に、ラパマイシンは哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路に作用し、ZFP36L3を含む多くのタンパク質のリン酸化状態に影響を与える細胞シグナル伝達の中心的なノードとなる。mTORを阻害することで、ラパマイシンはZFP36L3がその活性に適した状態を維持できるようにすることができる。これらの化学物質を総合すると、リン酸化を緩和し、ZFP36L3の持続的な活性を促進するために、異なるが収束する経路を利用していることになる。