ZFP14阻害剤

一般的なZFP14阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP14の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてその機能的活性を低下させる可能性がある。CDK4/6の選択的阻害剤であるパルボシクリブは、レチノブラストーマタンパク質のリン酸化を低下させることにより、G1期における細胞周期の停止に重要な役割を果たしており、ZFP14が細胞周期に関連した役割を果たすのを妨げる可能性がある。同様に、プロテアソーム阻害剤MG132はユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、基質プールの増加による競合の激化やフィードバック阻害により、ZFP14の標的への結合能力を阻害する可能性がある。LY294002とWortmanninはともにPI3K阻害剤として作用し、転写に影響を与えることが知られている経路をブロックする。そうすることによって、標的遺伝子に対するZFP14の活性を低下させる可能性がある。

さらに、MEK1/2の特異的阻害剤であるU0126とPD98059は、ZFP14の活性化やその補因子との相互作用に必要なリン酸化に関与すると考えられるキナーゼであるERKの活性化を阻害する。この経路が阻害されると、ZFP14の活性が低下する。SB203580とSP600125はMAPK経路を標的とし、SB203580はp38 MAPKを阻害し、SP600125はJNKを阻害する。p38 MAPKとJNKはともに様々な転写因子の活性に影響を与えることが知られており、これらの阻害はZFP14の機能的活性の低下をもたらす。ROCK阻害剤であるY-27632は、細胞骨格ダイナミクスを破壊し、ZFP14がクロマチン構造に効果的にアクセスしたり修飾したりするのに不可欠である可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、ZFP14の活性にとって重要なタンパク質合成やその他のプロセスを阻害することができる。AKTシグナル伝達がZFP14の機能に必要であれば、AKTを阻害するトリシリビンも同様にZFP14の活性を低下させる可能性がある。最後に、ダサチニブは幅広いチロシンキナーゼ阻害剤として、ZFP14の機能的活性に不可欠な特定のチロシンキナーゼ経路を阻害する可能性がある。