ZBTB25阻害剤

一般的なZBTB25阻害剤としては、TPEN CAS 16858-02-9、Doxorubicin CAS 23214-92-8、Trichostatin A CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS133407-82-6および(+/-)-JQ1が挙げられるが、これらに限定されない。

ZBTB25阻害剤は、転写制御に関与すると思われるジンクフィンガーおよびBTBドメイン含有タンパク質25の機能を阻害するようにデザインされた、多様な化学物質を含んでいる。このタンパク質は、古典的にはDNA結合と転写活性に重要なジンクフィンガーモチーフを含んでいる。TPENのような化学物質は亜鉛イオンをキレートすることで作用する。亜鉛イオンはジンクフィンガードメインの構造的完全性に不可欠である。亜鉛がなければ、ZBTB25タンパク質はDNAと効果的に相互作用するためのコンフォメーションを維持することができない。同様に、ドキソルビシンのような他の化合物もDNAそのものと直接相互作用する。ドキソルビシンはDNAの塩基対の間に入り込み、ZBTB25のDNA結合部位を妨害し、転写を制御する能力を阻害する。

さらに、この化学クラスにはトリコスタチンAやスベロイルアニリドヒドロキサム酸のようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤も含まれ、クロマチン構造をリモデリングしてZBTB25が標的DNA配列にアクセスするのを妨げる。JQ1やNutlin-3のようなこのクラスの他のメンバーは、DNA結合には直接関係しないが、ZBTB25の制御機能には必須であるタンパク質ドメインや相互作用を阻害する。JQ1は、ブロモドメインによるアセチル化リジン残基の認識を阻害し、転写制御の状況を変化させる可能性があり、Nutlin-3は、ZBTB25の転写複合体への関与を調節する可能性のあるタンパク質間相互作用を阻害する。さらに、クルクミンやペイミニンのような化合物は、シグナル伝達経路や転写因子を調節し、ZBTB25の調節機能に影響を与えうる遺伝子発現の変化をもたらす。ジスルフィラムは、金属酵素の阻害を含むメカニズムを示し、ZBTB25の活性を調節する新たな経路を提供する。DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤5-アザシチジンは、ZBTB25のようなタンパク質の転写活性に影響を与えるエピジェネティック修飾を標的とする、この化学クラスのもう一つの側面を示している。