ZBTB2阻害剤

一般的なZBTB2阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチンCAS 23109-05-9およびDRB CAS 53-85-0が挙げられるが、これらに限定されない。

ZBTB2阻害剤は、Zinc finger and BTB domain-containing protein 2 (ZBTB2)の機能を特異的に阻害するように設計された様々な化合物を含んでいる。BTB/POZ-ZFタンパク質ファミリーの一員として、ZBTB2はその特徴的な構造ドメイン、すなわちN末端のBTB/POZドメインとC末端の複数のC2H2型ジンクフィンガーによって特徴づけられる。BTB/POZドメインはタンパク質間相互作用を仲介する役割を担っており、しばしば多タンパク質複合体の形成につながる。一方、C2H2型ジンクフィンガーは、タンパク質がDNA配列に特異的に結合することを可能にし、転写調節における潜在的な役割を促進する。

ZBTB2のこのような二重の機能的能力を考慮すると、ZBTB2阻害剤は2つのカテゴリーに大別できる。第一の阻害剤は、ZBTB2のジンクフィンガーモチーフを標的とするものである。ジスルフィラム、ピリチオン亜鉛、TPENなどを含むこれらの化合物は、亜鉛フィンガー構造に直接結合するか、亜鉛フィンガーの構造的完全性に不可欠な亜鉛イオンをキレート化することによって作用する。亜鉛フィンガーの配置に影響を与えることで、これらの化合物はZBTB2が特定のDNA配列を認識し結合する能力を破壊することができる。ZBTB2阻害剤の第二のカテゴリーは、BTB/POZドメインに焦点を当てたものである。このカテゴリーはあまり研究されていないが、このグループの阻害剤の可能性は、BTB/POZドメインが仲介するタンパク質間相互作用を阻害することを目的としており、その結果、多タンパク質複合体形成におけるZBTB2の役割に影響を与える。要するに、ZBTB2のこれらの重要なドメインを標的とすることで、阻害剤はタンパク質の機能を確実に弱め、転写産物の減少や変化を確実にする。