YJEFN3は、様々な経路を通じて活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激してサイクリックAMP(cAMP)を増加させ、次にプロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。活性化されたPKAはYJEFN3をリン酸化し、タンパク質の機能を高める。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、それぞれの受容体に結合し、cAMPレベルの上昇を引き起こす。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化とそれに続くYJEFN3のリン酸化に寄与する。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内に拡散してPKAを直接活性化し、リン酸化を介してYJEFN3を活性化すると考えられる。
さらに、PMAはプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKCはYJEFN3を基質としてリン酸化し、その活性を変化させる。イオノマイシンとA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、YJEFN3をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化すると考えられる。タプシガルギンもまた、カルシウムの貯蔵を阻害することによって、そのようなキナーゼの活性化を引き起こし、それによってYJEFN3の活性化を促進する。グルタミン酸は、その受容体を介する作用によってカルシウムの流入を引き起こし、YJEFN3をリン酸化し活性化するカルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼを含むカスケードを活性化する可能性がある。アニソマイシンは、細胞ストレス応答を伴う別のメカニズムでストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これらのキナーゼもYJEFN3をリン酸化することができる。ブラジキニンは、そのレセプターに関与することによってホスホリパーゼCを活性化し、ジアシルグリセロールとカルシウムレベルの上昇をもたらし、これがYJEFN3のリン酸化と活性化を最終的にもたらすキナーゼ経路の引き金となる可能性がある。
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