YEATS2 アクチベーター

一般的なYEATS2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 9 89-51-5、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

YEATS2活性化剤は、多面的なシグナル伝達経路を通じてYEATS2の活性を間接的に増幅する化学物質のグループである。フォルスコリンとIBMXは、細胞内cAMPの上昇を誘導し、それによって関連タンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼAを活性化し、最終的にYEATS2の機能的活性を増強する。エピガロカテキンガレートは、様々なプロテインキナーゼを阻害することにより、YEATS2の制御ネットワーク内のリン酸化動態に影響を与え、その活性を高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体との相互作用を通じて、PI3K/Akt経路を引き起こし、その結果、YEATS2と協調的に相互作用できるタンパク質のリン酸化が起こり、YEATS2の活性化が促進される。LY294002はPI3K阻害剤ではあるが、代償的な細胞応答を引き起こす可能性があり、その結果、別のシグナル伝達経路を介してYEATS2が機能的に活性化される可能性がある。

YEATS2の活性は、主要なシグナル伝達キナーゼと細胞内のカルシウムレベルを調節する薬剤によってさらに影響を受ける。PMAはプロテインキナーゼCの活性化因子として、A23187はカルシウムイオノフォアとして、いずれもYEATS2の活性を高めるタンパク質のリン酸化をもたらす。逆に、それぞれMEK1/2とp38 MAPキナーゼを選択的に阻害するU0126とSB203580は、特定のシグナル伝達経路を緩和し、そうすることでYEATS2活性をアップレギュレートする代替メカニズムを活性化する可能性がある。ゲニステインは、そのチロシンキナーゼ阻害作用により、YEATS2の負の制御因子として働く可能性のあるタンパク質のリン酸化を減少させ、それによってYEATS2活性の上昇を促進する。同様に、PD98059のMEK阻害作用は、細胞内シグナル伝達の平衡をシフトさせ、YEATS2の制御ネットワーク内のタンパク質間相互作用の修正を通じて、YEATS2活性の間接的な増強につながる可能性がある。