Y+LAT1阻害剤

一般的なY+LAT1阻害剤には、(S)-(+)-N-ベンジルセリンCAS 17136-45-7、L-グルタミン酸γ-(p-ニトロアニリド)塩酸塩CAS 67953-08- 6、ガバペンチン CAS 60142-96-3、27-ヒドロキシコレステロール CAS 20380-11-4、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン遊離酸 CAS 6893-02-3。

Y+LAT1阻害剤は、細胞膜を介した中性アミノ酸の輸送を促進するタンパク質であるy+Lアミノ酸トランスポーター1の活性を調節する化合物の一群である。このトランスポーターは、細胞外のプラスに荷電したアミノ酸（アルギニンなど）を、ナトリウム非依存的に細胞内の中性アミノ酸と交換することにより作動する。このトランスポーターの阻害剤は通常、トランスポーター上の基質認識部位と競合的または非競合的に相互作用することによって機能し、細胞内へのアミノ酸の取り込みを効果的に阻害する。y+LAT1は細胞内のアミノ酸ホメオスタシスの維持に重要な役割を果たしているため、化学的阻害剤によるこのトランスポーターの調節は、細胞のアミノ酸レベル、ひいては様々な代謝プロセスに影響を及ぼす可能性がある。

y+LAT1阻害剤の構造的多様性は広大で、単純なアミノ酸誘導体からより複雑な複素環化合物まで、さまざまな化学的実体を包含している。多くのy+LAT1阻害剤は、天然の基質の構造を模倣するように設計されており、それによってトランスポーターへの結合において基質と競合する。例えば、ある種のアミノ酸アナログは、輸送されることなくy+LAT1の基質結合部位を占有することで、競合的阻害剤として作用し、実際の基質がトランスポーターにアクセスするのを妨げる。一方、阻害剤の中には、アロステリック部位と相互作用し、トランスポーターの構造変化を誘導して、基質に対する親和性を低下させたり、輸送機構を損なったりするものもある。これらの阻害剤の有効性は、その濃度、競合する基質の存在、y+LAT1が作用している特定の細胞状況によって影響を受ける。すべての輸送阻害剤と同様に、y+LAT1阻害剤の特異性と選択性は、研究における有用性にとって極めて重要である。オフターゲット効果は、アミノ酸の輸送と代謝に焦点を当てた実験的研究の結果の解釈を複雑にする可能性があるからである。