XRN1阻害剤

一般的な SFRS2B 阻害剤には、Pladienolide B CAS 445493-23-2、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、カンプトテシン CAS 7689-03-4、DRB CAS 53-85-0 などがあるが、これらに限定されない。

XRN1は、細胞内RNA代謝において重要な酵素であり、RNAの分解、処理、品質管理メカニズムにおいて重要な役割を果たしている。主に脱アデニル化後のmRNA分子の分解に関与し、mRNAのターンオーバーを制御することで遺伝子発現を調節している。XRN1はまた、rRNA、snRNA、snoRNAの処理にも関与し、異常なRNAの分解や、さまざまな細胞経路における構造化RNA中間体の分解にも関与している。その活性は、RNAの恒常性を維持し、転写後の遺伝子制御に影響を与え、環境刺激に対する細胞応答を調節するために不可欠である。XRN1はエキソソーム経路に関与することで、遺伝子発現の正確性を確保し、有害なRNA種の蓄積を防ぐのに役立っており、正常な細胞機能とストレス反応の両方におけるその重要性を際立たせている。

XRN1の機能を阻害すると、細胞内のRNA種の微妙なバランスが崩れ、mRNA転写産物や異常なRNAが蓄積し、細胞の恒常性と生存性に影響を及ぼす可能性がある。XRN1阻害のメカニズムには、酵素の活性部位への低分子阻害剤の直接結合による触媒活性の阻害が含まれる。さらに、XRN1の翻訳後修飾または相互作用パートナーの変化がその活性を調節し、RNA分解能力の低下につながる可能性もある。また、機能しないXRN1タンパク質の生成につながる遺伝子変異もその活性を阻害し、RNA代謝および関連する細胞プロセスの制御異常の一因となる可能性がある。