XRCC4 アクチベーター

一般的なXRCC4活性化剤としては、SN 38 CAS 86639-52-3、Olaparib CAS 763113-22-0、Bleomycin CAS 11056-06-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

XRCC4（X線修復相互補完タンパク質4）は、DNAの二本鎖切断（DSB）修復、特に非相同末端接合（NHEJ）経路において重要な役割を担っている。NHEJは、電離放射線、活性酸素種、遺伝毒性化学物質など様々な原因から生じるDNA損傷の一種であるDSBを修復するために細胞が採用する主要な機構である。XRCC4は足場タンパク質として機能し、NHEJ修復の最終段階であるライゲーションに不可欠なDNAリガーゼIV複合体の構築と安定化を促進する。さらに、XRCC4は、Ku70/Ku80ヘテロダイマーやDNA-PKcsなどのNHEJに関与する他のタンパク質と相互作用し、修復プロセスを調整し、効率的なDSB修復を確実にする。DSB修復における役割にとどまらず、XRCC4は他のDNA修復経路にも関与し、ゲノムの安定性の維持に貢献している。

XRCC4の活性化には、DNA修復過程におけるその適切な機能を保証する複数の制御機構が関与している。XRCC4活性化の重要なメカニズムの一つは、リン酸化などの翻訳後修飾であり、リン酸化はXRCC4の安定性、局在性、他の修復因子との相互作用を制御する。DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)や他のキナーゼによるXRCC4のリン酸化は、DSB部位へのXRCC4の動員を促進し、DNAリガーゼIV複合体の形成を促進し、効率的なDSB修復を促進する。さらに、XRCC4の活性化は、ATM（ataxia-telangiectasia mutated）経路やATR（ataxia-telangiectasia and Rad3-related）経路など、DNA損傷に反応して活性化されるシグナル伝達経路によっても制御される。これらの経路はXRCC4や他のNHEJ因子をリン酸化し、DSB部位への動員を組織化し、修復開始を促進する。XRCC4の活性化を支配する複雑なメカニズムを理解することは、DNA修復とゲノムの安定性維持におけるXRCC4の役割を解明するために不可欠である。