XPA アクチベーター

一般的なXPA活性化物質としては、カフェインCAS 58-08-2、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、ゲニステインCAS 446-72-0および(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

XPA活性化剤には、主に天然由来の、DNA修復機構を強化する役割で知られる多様な化学物質が含まれる。これらの活性化剤は、XPAのDNA結合親和性を直接増加させるか、あるいは関連する細胞経路を調節することによって機能し、その結果、NERプロセスの効率が向上する。例えば、カフェインやレスベラトロールのような化合物は、DNA損傷に対する細胞応答に不可欠なATR/ATMシグナル伝達経路に影響を与えることによって、間接的にXPAを活性化することが知られている。これらの経路は、DNA損傷部位におけるXPAを含むNER構成因子のリクルートと活性を高めることができる。

クルクミン、ゲニステイン、(-)-エピガロカテキンガレートなどのポリフェノールや、DL-スルフォラファン、ケルセチンなどの活性化剤は、直接的または間接的にNERを支援することにより、ゲノムの完全性の維持に寄与する。それらの作用様式は、抗酸化作用、遺伝子発現の調節、DNA損傷応答に関与する主要シグナル伝達分子との相互作用など様々である。ビタミンD3、亜鉛、レチノイン酸、シリマリン、エラグ酸などの間接的活性化因子は、XPAと直接相互作用することはないが、XPAが働くDNA修復の枠組み全体をサポートする。これらの活性化因子の寄与は、効率的なDNA修復のための最適な環境を維持し、それによって遺伝毒性ストレス、特に紫外線誘発DNA損傷に対する細胞の抵抗性を確保するために極めて重要である。