xCT阻害剤

一般的なxCT阻害剤としては、スルファサラジンCAS 599-79-1、ソラフェニブCAS 284461-73-0、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、シスプラチンCAS 15663-27-1、ペメトレキセド二ナトリウムCAS 150399-23-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

xCTは膜結合型トランスポータータンパク質で、抗酸化物質グルタチオンの前駆体であるシスチンの取り込みを仲介することにより、細胞の酸化還元ホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。機能的には、xCTはアンチポーターとして働き、細胞外のシスチンと細胞内のグルタミン酸を1：1の割合で交換し、細胞の酸化還元バランスの維持、活性酸素種（ROS）の解毒、酸化ストレスによる損傷からの保護に不可欠である。シスチンから合成されるグルタチオンは主要な抗酸化分子として機能し、活性酸素を消去して細胞を酸化的損傷から守り、それによって細胞機能不全、DNA損傷、アポトーシスを阻止する。さらに、xCTを介したシスチンの取り込みは、細胞増殖、遊走、生存などの様々な細胞プロセスにも影響を及ぼし、細胞の恒常性維持と細胞生存能の促進におけるその重要性を浮き彫りにしている。

xCTの機能阻害は、その輸送活性、発現レベル、あるいはタンパク質の安定性を標的とする様々なメカニズムによって達成することができる。xCTを阻害する一つのアプローチは、その輸送機能を特異的に標的とする低分子阻害剤や阻害ペプチドの開発であり、それによってシスチンの取り込みとそれに続くグルタチオン合成を阻害する。さらに、xCTの発現をダウンレギュレートする、あるいは制御タンパク質との相互作用を阻害することを目的とした戦略は、xCTの活性を効果的に減弱させ、酸化還元ホメオスタシスを損ない、酸化ストレス誘発性障害に対する感受性を増大させる。さらに、核内因子赤血球2関連因子2（Nrf2）経路のような、xCTの制御に関与するシグナル伝達経路の調節は、その発現や活性を抑制することによって間接的にxCTの機能を阻害し、細胞の抗酸化防御をさらに損ない、酸化ストレスによる細胞死を促進する可能性がある。このようなxCT阻害メカニズムの解明は、酸化ストレスに関連した疾患や病態を標的とする戦略への洞察をもたらし、細胞の酸化還元ホメオスタシスと抗酸化防御機構におけるxCTの役割を理解することの重要性を浮き彫りにする。