WSTF (BAZ1B)阻害剤

一般的なWSTF（BAZ1B）阻害剤には、(+/-)-JQ1、GSK 525762A、(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2, 4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド CAS 202590-98-5、RVX 208 および CPI-0610 CAS 1380087-89-7。

BAZ1Bタンパク質を標的とするWSTF（ウィリアムズ症候群転写因子）阻害剤は、BAZ1B遺伝子産物の機能を調節するように設計された化学化合物の一種です。BAZ1BはWSTFとも呼ばれ、WICH（WSTF-ISWIクロマチンリモデリング）複合体の構成要素であり、クロマチンダイナミクス、遺伝子発現の制御、DNA修復において重要な役割を果たしています。この複合体は、ヌクレオソームスライディングやクロマチンリモデリングといったプロセスに特に深く関与しており、これらはゲノムの安定性維持や適切な転写制御に不可欠です。WSTF-BAZ1Bは、さまざまなクロマチン関連タンパク質と相互作用し、DNA損傷応答時に特にH2A.Xというヒストンバリアントを付着させることでクロマチン構造を修飾します。これは、DNAの切断を修復する他の因子をリクルートする上で極めて重要な役割を果たします。BAZ1Bを標的とする阻害剤は、クロマチン構造の形成とDNAへのアクセスを促進する上でWSTFが果たす極めて重要な役割により、エピジェネティクスとクロマチン生物学の研究において特に注目されています。これらの阻害剤はWICH複合体を破壊することで作用し、クロマチン状態を変化させ、特定のゲノム領域の転写因子や修復機構への接近性を低下または向上させる可能性がある。BAZ1B阻害剤は、遺伝子発現の調節という観点から研究されることが多く、分化、増殖、ゲノムの完全性といった細胞プロセスにおけるクロマチンリモデリング複合体のより広範な役割を解明するために使用されています。 研究者らは、これらの阻害剤を用いてクロマチンダイナミクスの微調整を調査し、転写制御のメカニズム的基礎とDNA修復メカニズムの複雑な連携に関する洞察を分子レベルで提供しています。