WSB1阻害剤

一般的なWSB1阻害剤としては、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

WSB1の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通してタンパク質の機能に影響を与える。例えば、ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を標的とすることにより、間接的にWSB1を阻害することができる。MLCKは、WSB1が特にプロテアソーム分解に関連していることが知られている細胞骨格動態に必須である。同様に、MEK1/2阻害剤であるPD98059とU0126は、ERK1/2シグナル伝達経路を破壊することができ、これはユビキチン化プロセスにおけるWSB1の役割に関係している。MEK1/2を阻害することによって、これらの化学物質はERK1/2のリン酸化と活性化を減少させ、それによってWSB1活性に影響を与える下流への影響を弱めることができる。

さらに、LY294002やWortmanninなどのPI3K阻害剤は、Aktシグナル伝達の減弱を通じて間接的にWSB1を阻害することができる。WSB1がPI3K/Akt経路の構成要素の制御に関与していることを考えると、このシグナル伝達の阻害は、タンパク質分解におけるWSB1の機能を阻害する可能性がある。ボルテゾミブ、MG132、ラクタシスチンなどのプロテアソーム阻害剤も間接的にWSB1を阻害するが、そのメカニズムは異なる。これらの化学物質は、WSB1がユビキチン化の標的とするタンパク質の分解を阻害し、プロテアソーム分解経路におけるWSB1の役割を低下させる。さらに、p38 MAPK阻害剤であるSB203580は、WSB1のストレス応答活性を阻害することができる。p38 MAPKは、WSB1が制御的役割を果たすストレスシグナル伝達経路に関与しているからである。同様に、SP600125はJNKを阻害するが、JNKはWSB1が関与する調節過程、特にストレス応答とユビキチン・プロテアソーム経路に関与している。最後に、ラパマイシンによるmTORの阻害は、タンパク質合成および分解過程の活性低下につながり、それによってこれらの領域におけるWSB1の機能的役割に影響を与える。