WRB アクチベーター

一般的なWRB活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7、インスリンCAS 11061-68-0、PMA CAS 16561-29-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

WRB活性化剤には、WRBタンパク質の機能的活性を増幅させるために、細胞内経路に明確に影響を与える化学物質のスペクトルが含まれる。フォルスコリンやジブチリル-cAMPのような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって作用し、それによって標的タンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、テールアンカータンパク質のシャペロンとしてのWRBの効率を高める可能性がある。シルデナフィルはcGMPの分解を阻害することにより、イオノマイシンとA-23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、それぞれプロテインキナーゼGとカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらの活性化はWRBのリン酸化につながり、間接的にシャペロン活性を高めると考えられる。インスリンと上皮成長因子はさらに、PI3K/AKT経路とMAPK経路を活性化することによって、この過程に寄与し、WRBのリン酸化とその結果としての機能増強をもたらす可能性がある。

さらにPMAのようなモジュレーターは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、WRBを直接リン酸化するか、関連するシグナル伝達経路を変化させ、WRBの活性を増強させる可能性がある。細胞内のプロテオスタシスネットワークは、プロテアーゼ活性を阻害するALLNのような化合物によって調節される。この阻害は、間接的にWRBの機能性を高める制御タンパク質の蓄積につながる可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、細胞内のリン酸化を持続させ、WRBの活性状態を促進する可能性がある。最後に、塩化リチウムは、WRBと相互作用する、あるいはWRBを調節するタンパク質を制御するキナーゼであるGSK-3の活性を阻害することで、間接的に細胞プロセスにおけるWRBのシャペロン効果を上昇させる可能性がある。