Wolframin アクチベーター

一般的なウォルファラミン活性化剤には、ロテノン CAS 83-79-4、サルブリナル CAS 405060-95-9、レスベラトロール CAS 501-36-0、シクロスポリン A CAS 59865-13-3、N-アセチル-L-システイン CAS 616-91-1などがあるが、これらに限定されない。

WFS1遺伝子によってコードされるWolframinを活性化することは、糖尿病と視神経萎縮を特徴とするまれな遺伝性疾患であるウォルフラム症候群の病態生理学において重要な役割を果たすため、注目されている分野である。Wolframinの直接的な活性化因子は文献ではあまり報告されていないが、小胞体（ER）の恒常性、カルシウム調節、ミトコンドリア機能に関連する細胞プロセスを調節することで、その活性に影響を与える可能性があるいくつかの間接的なアプローチが存在する。これらの戦略は、ウォルフラミンが主に小胞体（ER）膜に存在し、そこでカルシウム恒常性とタンパク質の折りたたみの調節に重要な役割を果たしているという理解に基づいている。これらのプロセスの障害は、ウォルフラム症候群の特徴である。したがって、小胞体ストレスを軽減し、カルシウムシグナル伝達を調節し、あるいはミトコンドリア機能を改善する化学物質は、ウォルフラミン活性に影響を与える可能性のある候補物質と考えられる。

1つのアプローチとして、それぞれN-グリコシル化とSERCAポンプを阻害することで小胞体ストレスを誘導する、ツニカマイシンやタプシガリンのような化合物を使用することが挙げられる。小胞体ストレスはウォルフラム症候群の特徴であり、小胞体ストレスを誘発または軽減する化学物質は間接的にウォルフラミンに影響を与える可能性があります。さらに、ミトコンドリア複合体I阻害剤として知られるロテノンや、小胞体ストレス抑制剤であるサルブリナルのような化合物は、ミトコンドリア-小胞体クロストークや小胞体ストレスへの影響を通じてウォルフラミンに影響を与える可能性があります。さらに、シクロスポリンAやレスベラトロールなどの化学物質は、ミトコンドリア機能やカルシウムシグナル伝達に作用することで、Wolframinに影響を与える可能性があります。