Wnt-14阻害剤

一般的なWnt-14阻害剤としては、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、LGK 974 CAS 1243244-14-5、PRI-724 CAS 1422253-38-0、KY02111およびCCT036477 CAS 305372-78-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Wnt-14阻害剤は、Wnt-14シグナル伝達経路を調節するために特別に設計された分子のカテゴリーを表している。Wnt-14はWnt3aとしても認識され、Wntファミリータンパク質のメンバーである。これらのタンパク質は分泌型糖タンパク質であり、細胞の増殖や分化から遊走や極性に至るまで、多様な生物学的プロセスの制御において重要な役割を果たしている。Wnt-14は、主に正統的なWnt/β-カテニンシグナル伝達経路に関与しており、この経路では、β-カテニンタンパク質の安定化とそれに続く遺伝子転写の調節に至る細胞内事象のカスケードを活性化する。Wnt-14によって開始される正統的なWntシグナル伝達経路には、いくつかの重要なタンパク質とプロセスが関与している。Wnt-14がFrizzledとLRP5/6タンパク質からなるレセプター複合体に結合すると、β-カテニンの分解を阻止する細胞内カスケードを引き起こす。

Wntシグナルがない場合、β-カテニンは通常、アキシン、大腸腺腫症（APC）、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）を含む複合体によってリン酸化される。このリン酸化によってβ-カテニンはユビキチンを介した分解を受ける。しかし、Wnt-14がその受容体に結合すると、この分解経路が阻害され、β-カテニンが細胞質に蓄積し、最終的には核に移動して標的遺伝子の発現を活性化する。Wnt-14阻害剤は、この経路の様々な段階に介入することで、Wnt-14シグナル伝達カスケードの出力を調節することができる。このような阻害剤は、Wnt-14の受容体への結合を標的としたり、下流の細胞内シグナル伝達事象を破壊したり、安定化したβ-カテニンの核機能を阻害したりする。これらの阻害剤の具体的な作用機序は様々であるが、その統一的な目的は、細胞環境におけるWnt-14シグナルの影響を調節することである。