WISP-1 アクチベーター

一般的なWISP-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、リチウムCAS 7439-93-2、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WISP-1活性化剤は、WISP-1の発現と機能を制御する生化学的または細胞内経路に影響を与えることにより、Wnt1誘導性シグナル伝達経路タンパク質1（WISP-1、CCN4としても知られている）の活性を間接的に増強することができる化学物質の一種である。 細胞内シグナル伝達経路の調節は、フォルスコリン、LY294002、塩化リチウムのような化学物質に代表される。フォルスコリンは環状アデノシン一リン酸（cAMP）の強力な活性化剤であり、プロテインキナーゼA（PKA）を刺激する。活性化されると、PKAは、WISP-1プロモーターに結合してその転写を刺激することができる転写因子であるcAMP応答エレメント結合タンパク質（CREB）をリン酸化する。ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）の強力な阻害剤であるLY294002は、Aktの活性を低下させ、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）の活性化を可能にする。活性化されたGSK-3βは、WISP-1の転写を刺激する転写因子であるβ-カテニンの分解を促進する。塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、β-カテニンを安定化させ、WISP-1の転写を刺激する。

第二のカテゴリーである特定の核内レセプターの直接活性化には、デキサメタゾンやレチノイン酸のような化学物質が含まれる。グルココルチコイド受容体作動薬であるデキサメタゾンは、受容体に結合すると、受容体とリガンドの複合体が核に移動し、WISP-1の転写を刺激する。ビタミンAの代謝産物であるレチノイン酸は、レチノイン酸受容体に結合して活性化し、WISP-1の転写を刺激することができる。第三のカテゴリーであるWISP-1プロモーターのエピジェネティック修飾では、5-アザシチジン、トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、レスベラトロールなどの化学物質が重要な役割を果たす。5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害し、WISP-1プロモーターの脱メチル化をもたらし、WISP-1の発現を増加させる。トリコスタチンAと酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤で、WISP-1プロモーター周辺のクロマチン構造を変化させ、WISP-1の発現を増加させる。サーチュイン1の強力な活性化剤であるレスベラトロールは、WISP-1プロモーターのヒストンを脱アセチル化し、WISP-1の発現を増加させる。最後に、NF-κBの阻害剤であるクルクミンとエピガロカテキンガレートは、NF-κBが介在するWISP-1の転写抑制を抑えることができる。