WINS1 アクチベーター

一般的なWINS1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

WINS1活性化物質には、異なる生化学的経路を通じて間接的にWINS1の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンによる細胞内cAMPレベルの上昇、それに続くPKAの活性化は、WINS1と相互作用したり、WINS1を制御したりするタンパク質をリン酸化するPKAの役割により、WINS1の活性を増強する可能性がある。同様に、IBMXは、cAMPの分解を阻害することにより、PKAの活性化を延長し、WINS1のシグナル伝達カスケードに関与するタンパク質のリン酸化状態を維持することができる。エピガロカテキンガレートは、プロテインキナーゼを阻害することにより、WINS1と会合するタンパク質の阻害部位でのリン酸化を減少させ、WINS1の作用を助長する環境を促進すると考えられる。PMAとアニソマイシンは、それぞれPKCとJNKの活性化因子として、基質をリン酸化したり、転写因子を活性化したりして、WINS1と協働するタンパク質の発現を高め、その機能的能力を強化することができる。

LY294002によるPI3K/ACTシグナルの調節、U0126によるMEK/ERKシグナルの調節、およびSB203580によるp38 MAPKの調節は、WINS1活性が間接的に増強され得る追加のメカニズムを示している。これらの阻害剤は、拮抗的なシグナル伝達を減少させるか、あるいはWINS1が関与する経路を促進することによって、WINS1の役割を増強する経路へと細胞シグナル伝達をリダイレクトする可能性がある。タプシガルギンとA23187は、細胞内カルシウムを増加させる作用を通して、WINS1活性を増幅しうるカルシウム依存性の経路を促進する。脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体に関与することにより、最終的にWINS1の機能的活性を増強するシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、WINS1経路を抑制するキナーゼを阻害することによって、WINS1の負の制御的影響を不注意にも緩和してしまうかもしれない。この化学的活性化因子の複雑なネットワークは、様々なシグナル伝達経路と細胞プロセスを調節することによって、WINS1の発現レベルを直接変化させることなく、WINS1の活性を高めるための環境を作り出している。