WECHE アクチベーター

一般的なWECHE活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、シロスタゾールCAS 73963-72-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

WECHE活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じて間接的にWECHEの機能活性を増幅させる様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、WECHEと相互作用するタンパク質をリン酸化することで知られるPKAを活性化し、WECHEの活性化を促進することで、間接的にWECHEの機能をアップレギュレートする。同様に、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、cAMPレベルを上昇させ、cAMP依存的なメカニズムによってWECHEの活性化を促進する可能性がある。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に対するアゴニスト作用により、cAMP産生を増加させ、その結果、同じcAMPを介した経路を介してWECHEの活性が増強される可能性がある。ロリプラム、シルデナフィル、シロスタゾールのようなホスホジエステラーゼ阻害剤もまた、細胞内のcAMPやcGMPをアップレギュレートすることで作用し、これらの環状ヌクレオチド依存性経路を介したWECHEの活性化を後押しする。

さらに、PDE3阻害薬であるAnagrelideとMilrinone、およびPDE1を標的とするVinpocetineは、いずれもcAMPまたはcGMPレベルの上昇に寄与し、間接的にWECHEの機能増強を促進する。cAMPやcGMPの調節だけでなく、ZAP-70のようなキナーゼを特異的に阻害することで、代償的なシグナル伝達が増加し、特に免疫反応においてWECHEの機能的活性が間接的にアップレギュレートされる可能性がある。合成cAMPアナログであるジブチリル-cAMPの利用は、PKAを直接刺激するため、WECHEを増強する可能性がある。