WDR63 アクチベーター

一般的なWDR63活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 560 92-82-1、過酸化水素 CAS 7722-84-1、および (±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7。

WDR63の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接標的として、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはWDR63をリン酸化して活性化に導く。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、様々な細胞タンパク質をリン酸化することが知られている。PKCの活性化は、WDR63の活性化を含む下流のリン酸化イベントにつながる可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼもまたWDR63をリン酸化し、それによって活性化する。過酸化水素はシグナル伝達分子として働き、WDR63を標的とする可能性のあるキナーゼを活性化し、酸化ストレスシグナルに応答してその活性を高める。

ジブチリルサイクリックAMP（db-cAMP）は、細胞内のcAMPの作用を模倣するため、フォルスコリンと同様にPKAを活性化し、WDR63をリン酸化して活性化することができる。既知のホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、間接的にリン酸化状態の亢進によるWDR63のようなタンパク質の長時間活性化につながる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を誘発し、このキナーゼがWDR63をリン酸化し、活性化につながる。フッ化ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として、オカダ酸に似た働きをし、タンパク質をリン酸化状態に維持し、WDR63を含むタンパク質の活性化を促進する。酢酸亜鉛は、WDR63の潜在的なジンクフィンガードメインに結合することができ、そのようなドメインが存在すると仮定すると、タンパク質を安定化させ、活性化につながる可能性がある。同様に、塩化マグネシウムはタンパク質のATPアーゼ活性を高めることができ、これにはWDR63の潜在的なATPアーゼ活性も含まれ、その結果活性化される。最後に、塩化カルシウムは、もしWDR63にカルシウム結合ドメインがあれば、カルシウムの結合がタンパク質を活性化する構造変化を引き起こす可能性があるため、WDR63の活性化につながる可能性がある。