WDR52阻害剤

一般的なWDR52阻害剤には、Palbociclib CAS 571190-30-2、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407 -82-6、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、およびブレフェジン A CAS 20350-15-6 に限定されるものではない。

WDR52阻害剤には、様々な細胞機構や分子機構を通じてWDR52の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。PD 0332991は、CDK4/6を阻害することにより細胞周期を停止させ、細胞分裂が活発に行われている間、WDR52がプレmRNAスプライシングに関与する必要性を減少させる。同様に、MG-132はタンパク質のホメオスタシスを破壊し、スプライシング活性におけるWDR52の役割を減弱させる可能性のある細胞ストレス応答を誘導する。トリコスタチンAと5-アザシチジンは、それぞれクロマチン構造とDNAメチル化パターンを調節し、転写様式を変化させ、WDR52が働くスプライソソームのアセンブリと活性に間接的に影響を与える可能性がある。ブレフェルジンAによるタンパク質輸送の妨害と、ラパマイシンによるタンパク質合成の広範なダウンレギュレーションは、WDR52のスプライシングに関連する活性に対する機能的な要求をともに低下させる可能性がある。シクロスポリンAと塩化リチウムは、カルシニューリンとGSK-3を阻害することにより、mRNAプロセシングと交差する細胞内経路を障害し、それによって間接的にWDR52を阻害している可能性がある。

マイトマイシンC、アクチノマイシンD、エトポシドは、様々な方法でDNA損傷を誘発し、転写を阻害し、微小管ダイナミクスを乱し、細胞周期の停止やアポトーシスを引き起こす。マイトマイシンCのDNA架橋作用、アクチノマイシンDの転写阻害作用、エトポシドのトポイソメラーゼII阻害作用はそれぞれ、WDR52を介したmRNAスプライシングの必要性を減少させる細胞状態をもたらし、それによって間接的にWDR52の活性を阻害する。これらの阻害剤は、遺伝子発現から細胞周期の制御、タンパク質のホメオスタシスに至るまで、それぞれ異なる細胞内プロセスを標的とすることでWDR52に影響を及ぼし、最終的にはmRNAのプロセシングにおけるWDR52の機能的関与の減少に収束する。