WDR43 アクチベーター

一般的なWDR43活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WDR43の化学的活性化因子は、多くのタンパク質の活性を制御する一般的な翻訳後修飾であるリン酸化を主に含む様々な生化学的経路を通じて、WDR43の機能的活性化につながる可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、標的タンパク質をリン酸化してその機能を調節することができる。この経路は、リボソームの生合成とmRNAのエクスポートにおける役割を強化することで、WDR43を活性化することができる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを直接刺激し、おそらくWDR43のリン酸化と活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とそのアナログである12-O-テトラデカノイルフォルボール13-アセテート（TPA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはタンパク質をリン酸化し、WDR43とRNAプロセシングマシーナリーとの相互作用に影響を与える可能性がある。オカダ酸とカリクリンAは、通常リン酸化を逆転させるプロテインホスファターゼを阻害するため、WDR43を活性化されたリン酸化状態に維持できる可能性がある。

細胞内カルシウムレベルはタンパク質機能のもう一つの調節因子であり、いくつかの化学的活性化因子はカルシウムシグナル伝達を操作してWDR43に影響を与える。イオノマイシンとA23187は細胞内カルシウムを増加させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼは、スプライソソームとの相互作用を調節することによってWDR43を活性化することができる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、BAY K8644はL型カルシウムチャネルを活性化することにより、いずれも細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、WDR43をリン酸化するキナーゼを活性化し、リボソーム生合成におけるWDR43の機能を高めることができる。ライアノジンはライアノジン受容体を調節して細胞内カルシウムを増加させ、キナーゼの活性化とそれに続くWDR43のリン酸化につながる可能性がある。アニソマイシンは、WDR43と相互作用するタンパク質をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、RNA代謝におけるWDR43の役割に影響を及ぼす可能性がある。これらの多様な化学活性化因子は、それぞれ異なるメカニズムを通して、RNAプロセシング経路におけるWDR43のリン酸化と活性の調節に収束する。