WBSCR28アクチベーターは、多様な細胞シグナル伝達経路を通して間接的にWBSCR28の機能的性能を高める化学化合物の選択を包含する。フォルスコリン、ロリプラム、IBMX、シロスタゾール、クエン酸シルデナフィル、およびイソプロテレノールはすべて、環状ヌクレオチドレベル(cAMPまたはcGMP)を増加させることによって機能し、それによってPKAやPKGなどのタンパク質キナーゼが活性化される。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を、IBMXはホスホジエステラーゼをそれぞれ非選択的に阻害することにより、cAMPの分解を防ぐ。EGCGは、競合的なキナーゼシグナル伝達を阻害することで、WBSCR28活性により有利な状況を提供する可能性もある。ホスホジエステラーゼ5を阻害するシルデナフィルとザプリナスト、ホスホジエステラーゼ3を阻害するシロスタゾールは、それぞれcGMPとcAMPレベルを上昇させる。これらの環状ヌクレオチドレベルの上昇は、PKAまたはPKGシグナル伝達経路を介して、WBSCR28活性のリン酸化と増強につながる可能性がある。
環状ヌクレオチド経路モジュレーターに加えて、オカダ酸、PMA、イオノマイシン、アニソマイシンのような他の化合物もタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることが知られており、間接的にWBSCR28の活性に影響を与える可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態を維持し、WBSCR28活性に影響を与える可能性がある。PMAはPKC活性化因子として、PKCが介在するシグナル伝達イベントを通してWBSCR28活性を増強する可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることで、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、間接的にWBSCR28の機能を高める可能性のあるリン酸化事象を引き起こす可能性がある。JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンの役割は、JNKが媒介するリン酸化が様々なタンパク質の機能を調節することから、WBSCR28を増強するもう一つの可能性を示唆している。総合すると、これらのWBSCR28活性化因子は、リン酸化状態を支配するシグナル伝達経路を操作することによって、タンパク質の直接的な活性化や発現のアップレギュレーションを必要とせずに、WBSCR28の機能的活性を間接的に増強することに寄与している。
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