VPS18 アクチベーター

一般的なVPS18活性化剤には、ダイナミン阻害剤I、Dynasore CAS 304448-55-3、Pitstop 2 CAS 1419093-5 4-1、モネンシンA CAS 17090-79-8、ブレフェジンA CAS 20350-15-6、およびワルトマニン CAS 19545-26-7などがある。

VPS18活性化剤には、エンドサイトーシスと小胞輸送経路に直接的または間接的に影響を与え、それによってHOPS複合体の重要な構成要素であるVPS18の活性や役割に影響を与えるように設計された、多様な化合物が含まれる。その作用機序の中心は、これらの化合物の多くが、小胞輸送の動態に極めて重要な特定の細胞プロセスやタンパク質機能を標的にしていることである。

ダイナミン阻害剤であるダイナソアは、エンドサイトーシス小胞形成を阻害し、それによってVPS18が役割を果たす下流の小胞輸送過程に影響を与える。Pitstop 2はクラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害することにより作用し、VPS18が関与するその後の小胞輸送過程を変化させる。同様に、MonensinとBrefeldin Aは、ゴルジ装置への作用を通して、VPS18が作用する小胞輸送経路に影響を与えうる。WortmanninとLY294002はどちらもPI3キナーゼ阻害剤であり、小胞輸送とエンドサイトーシスの動態を揺さぶることができる。ノコダゾールやラトルンクリンAのような化合物は、それぞれ微小管やアクチンのような細胞骨格成分を標的とすることで、小胞移動と融合プロセスを調節する役割を果たす。クロルプロマジンはクラスリンを介したエンドサイトーシスを阻害し、ゲニステインはチロシンキナーゼ阻害剤として、そしてマヌマイシンAはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤として、それぞれ小胞ダイナミクスとVPS18に下流で影響を与えうる細胞経路と機能に影響を与えうる。最後に、メチル-β-シクロデキストリンは、膜コレステロールレベルを調節することにより、エンドサイトーシス機構と小胞プロセスに影響を与え、VPS18が複雑に関与している。