VGAT アクチベーター

一般的なVGAT活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、グアンファシンCAS 29110-47-2、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、および（±）-ベイK 8644 CAS 71145-03-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

VGAT活性化物質は、VGATの機能を間接的に促進する多様な化学物質群である。これらの活性化因子は通常、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを通じて影響を及ぼし、その結果、シナプス小胞への神経伝達物質輸送におけるVGATの役割に影響を及ぼす。これらの活性化因子の主な効果は、GABAやグリシンなどの神経伝達物質を小胞にロードするVGATの効率と能力を高めることであり、効果的なシナプス伝達にとって極めて重要である。細胞内cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンやロリプラムのような化学物質は、間接的にVGAT活性を増強する。cAMPの増加は、VGATの作動効率を高めると思われるリン酸化過程を刺激し、神経伝達物質のカプセル化と輸送の改善につながる。同様に、βアドレナリン作動薬として作用するイソプロテレノール、α2アドレナリン作動薬として作用するグアンファシンやクロニジンなどの薬剤は、アドレナリン作動性シグナル伝達経路を調節する。これらの経路は、神経細胞の興奮性と神経伝達物質の動態に重要な役割を果たし、シナプス要求の変化に反応してVGATの機能に間接的に影響を与える。

神経伝達物質の放出において極めて重要な要素であるカルシウムは、L型カルシウムチャネルをアゴナイズするBay K 8644のような化合物の標的となる。この作用によりカルシウムの流入が促進され、小胞充填プロセスが促進されることでVGAT活性が増強される。逆に、ピクロトキシン（GABA-A受容体拮抗薬）やストリキニーネ（グリシン受容体拮抗薬）などの抑制性神経伝達物質受容体の拮抗薬は、間接的にVGAT機能を刺激する。抑制性シグナル伝達を減少させることで、これらの化合物はシナプス小胞にGABAやグリシンを増加させる要求を生じさせ、おそらくこの要求を満たすためにVGATのアップレギュレーションを引き起こす。カフェインやニコチンのような他の化合物は、全体的な神経細胞の興奮性や神経伝達物質の放出パターンへの影響を通じて、間接的にVGATに影響を与える。カフェインはアデノシン受容体に拮抗し、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を刺激することで、シナプス活動を亢進させる。このような神経細胞の発火とシナプスのターンオーバーの増加は、神経伝達物質を小胞に効率的に輸送するために、VGAT活性の対応するアップレギュレーションを必要とするかもしれない。