VE-cadherin アクチベーター

一般的なVEカドヘリン活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、レスベラトロール CAS 501-36-0、クルクミン CAS 458-37-7、ケルセチン CAS 117-39-5、L-アスコルビン酸（遊離酸 CAS 50-81-7）などがあるが、これらに限定されない。

VE-カドヘリン活性化剤は、血管内皮カドヘリン（VE-カドヘリン）発現のアップレギュレーション、安定化、増強を特異的に標的とする多様な化学化合物および生物活性薬剤の一群である。これらの化合物は様々な生化学的経路を通じて機能し、内皮細胞-細胞接着と血管の完全性に不可欠なタンパク質であるVE-カドヘリンのレベルと活性を調節する。活性化因子は低分子化合物からペプチド、成長因子まで多岐にわたる。その作用機序は複雑で多面的であり、受容体の活性化、拮抗経路の阻害、あるいはエピジェネティックな制御を伴うこともある。VE-カドヘリンの特定のドメインに直接結合するものもあれば、最終的にVE-カドヘリンタンパク質の転写増加や安定化につながる細胞内シグナル伝達カスケードを通じて間接的に機能するものもある。

VE-カドヘリン活性化剤は、その構造や機序は様々であるが、一般的に内皮接合部の完全性を高めるという目的を共有している。例えば、レチノイン酸のように核内受容体を介して遺伝子発現に直接作用するものもある。また、VEGF-Aのように受容体を介した経路で作用し、一連の細胞内イベントを引き起こし、最終的にVE-カドヘリンのアップレギュレーションに至るものもある。さらに、レスベラトロールのようにエピジェネティックなレベルで作用し、VE-カドヘリンを含む複数の遺伝子の発現を調節する薬剤もある。一般的にはVE-カドヘリンレベルの増強に主眼が置かれているが、これらの化合物は、細胞経路の相互関連性により、内皮生物学に対してより広範な効果をもたらすことが多い。その結果、VE-カドヘリン活性化剤は、血管生物学の基本的側面を理解する上で非常に興味深い分野となっている。