VCP アクチベーター

一般的なVCP活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、ケルセチンCAS 117-39-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

VCP（バロシン含有タンパク質）活性化剤は、特定の細胞タンパク質と相互作用する小分子の領域において、特徴的な化学的クラスである。VCPはp97あるいはCDC48としても知られ、AAA+（多様な細胞活性に関連するATPアーゼ）スーパーファミリーに属する必須酵素である。この酵素は様々な細胞内プロセス、特にタンパク質のホメオスタシスと品質管理機構において極めて重要な役割を果たしている。VCPは六量体ATPaseとして働き、ATP加水分解によるエネルギーを利用して、タンパク質を展開し、多サブユニット複合体や細胞膜から取り出す。VCP活性化剤は、この酵素の活性を調節するように設計された化合物の一種であり、それによって多様な細胞機能におけるその役割に影響を与える。

VCP活性化剤の化学構造は多様であるが、VCPのATPアーゼ活性を増強し、タンパク質分解、膜輸送、タンパク質複合体の解体に関与する分子機械としての機能を促進するという共通の目的がある。これらの化合物は多くの場合、VCP酵素内の特定のドメインを標的とし、アロステリックにATP加水分解を促進し、その結果、VCPのアンフォールディングと抽出機能を促進する。その結果、VCP活性化剤は、小胞体関連分解（ERAD）、ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解、オートファジーなどの細胞プロセスに影響を与えることができ、これらはすべて細胞の恒常性維持に極めて重要である。