VCAM-1 アクチベーター

一般的なVCAM-1活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、過酸化水素 CAS 7722-84-1、アンジオテンシンII、ヒト CAS 4474-91-3、ヒト血漿由来のトロンビン CAS 9002-04-4、U-46619 CAS 56985-40-1などがあるが、これらに限定されない。

VCAM-1活性化剤は、血管細胞接着分子-1（VCAM-1）の発現または活性を特異的に誘導する一群の化学化合物からなる。このクラスの活性化因子は、特に内皮細胞と白血球との間の細胞間相互作用を媒介する上で重要な役割を果たしている。様々な経路がこれらの化学物質によって標的とされたり、調節されたりすることが多く、特に核因子κB（NF-κB）とMAPキナーゼ（MAPK）経路が有名である。誘導因子は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-1β（IL-1β）のようなサイトカインから、過酸化水素（H2O2）のような活性酸素種、さらにはアンジオテンシンIIのようなホルモン物質まで様々である。それぞれの活性化因子は通常、ユニークな作用機序を持つが、多くの場合、細胞内シグナル伝達のカスケードを通じて、最終的にVCAM-1の発現を亢進させる。

このクラスの化合物の複雑さは、その起源や化学構造が多様であることにも表れている。これらの化学物質の中には、H2O2のような小さくて比較的単純な分子もあれば、ペプチドであるアンジオテンシンIIや、TNF-αやIFN-γのような大きなタンパク質ベースのサイトカインのように複雑なものもある。このように幅広い構造を持つ化合物は、様々な細胞レセプターやシグナル伝達分子と相互作用し、複数の経路を通してVCAM-1を活性化する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、最終的にVCAM-1のアップレギュレーションをもたらすシグナル伝達カスケードを引き起こす。もう一つの例はリポ多糖（LPS）で、Toll様受容体4（TLR4）に結合し、VCAM-1の主要転写因子であるNF-κBが関与する経路を引き起こす。