Vav3 アクチベーター

一般的なVav3活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カルペプチンCAS 117591-20-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Vav3活性化物質には、様々なシグナル伝達経路に作用し、最終的にVav3の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。PMAはPKCを活性化し、Vav3をリン酸化してグアニンヌクレオチド交換活性を増大させるが、EGCGはVav3活性を低下させるチロシンキナーゼを阻害し、間接的に活性化状態を維持する。フォルスコリンとシルデナフィルは、それぞれ細胞内のcAMPとcGMPレベルを上昇させることにより、PKAとPKGを活性化する。PKAとPKGは、特にRhoファミリーGTPaseシグナル伝達経路において、Vav3活性の増強に関与する基質をリン酸化することができるキナーゼである。イオノマイシンによる細胞内カルシウムの上昇は、カルシニューリンを活性化し、Vav3経路の活性化につながる可能性がある。一方、ビシンドリルマレイミドIは、特定のPKCアイソフォームを阻害することで、Vav3の負の制御を解除し、細胞骨格の再配列に関連する活性を増強することができる。

さらに、LY294002はPI3Kを阻害することで、Vav3に対する負のフィードバックループを破壊し、Vav3が介在する細胞移動経路を促進する可能性があり、岡田酸はVav3活性の亢進をもたらすリン酸化状態を維持する。カルペプチンは、Vav3を切断し不活性化する可能性のあるカルパインを阻害することにより、Vav3の機能を維持し、保護的に作用する。 アニソマイシンのJNKシグナル伝達カスケードの活性化は、間接的に、アクチンダイナミクスと細胞応答性におけるVav3の役割をサポートするタンパク質をアップレギュレートする可能性がある。CNQXはインテグリンに関連した経路を通じてカルシウム動態に影響を与え、それによってVav3の活性化に影響を与える。スタウロスポリンはVav3のリン酸化状態に悪影響を与えるキナーゼを阻害することによって、Vav3シグナル伝達を選択的に増強する。これらの活性化因子は、その標的作用により、Vav3を直接活性化したり発現を上昇させたりすることなく、Vav3の特異的なシグナル伝達機能を増強する。